氣霧劑是指將藥物與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中所制成的一種給藥系統(tǒng),使用時借助拋射劑的壓力,將容器中的內(nèi)容物噴射成霧滴或泡沫等形式于呼吸道、陰道、鼻腔黏股或皮膚表面,發(fā)揮局部或全身作用,還可用于環(huán)境空間消毒。
氣霧劑可分為吸人氣霧劑、外用氣霧劑和空間消毒氣霧劑三類。氣霧劑的應(yīng)用范圍越來越廣,產(chǎn)品已從原來的哮喘治療用氣霧劑增加到抗生素藥物、心血管藥物、抗病毒藥物、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、外用的消炎鎮(zhèn)痛藥、激素類藥物及抗過敏藥物氣霧劑等。近年來,國內(nèi)又開發(fā)了多種中成藥氣霧劑,特別是以揮發(fā)油為有效成分的氣霧劑,如艾葉油氣霧劑、牡荊油氣霧劑和蕓香油氣霧劑。此外,對于氣霧劑或粉末吸人裝置用于肽類及蛋白質(zhì)類藥物的吸人或鼻腔給藥,從而替代注射給藥途徑的研究也越來越多。
為使氣霧劑以霧狀噴出,拋射劑起著能源和動力作用,同時也是藥物的分散介質(zhì)。氟利昂類拋射劑即氟氯代烷類化合物曾是較理想、應(yīng)用較廣的拋射劑,它具有低沸點、高蒸汽壓、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、毒性小、釋藥性能良好、價格便宜等優(yōu)點。但是近十五年來的研究發(fā)現(xiàn),氟利昂類拋射劑在大氣中不被破壞,它慢慢地上升到同溫層,在那里碳氯鍵會發(fā)生分裂而使臭氧分解。由于對大氣臭氧層的破壞,使太陽射向地球表面的紫外線的強度增加,從而會引起皮膚癌的增加,同時由于溫室效應(yīng)會使全球氣溫上升,這是引起人們極大關(guān)注和迫切需要解決的問題。為消除使用氟利昂給人類帶來的危害,世界禁止了使用氟利昂作為拋射劑的。
氟利昂的禁用對藥用氣霧劑的研究、開發(fā)和應(yīng)用帶來了沖擊,于是藥學(xué)工作者開始尋找新的解決方法。這種尋找主要通過兩條途徑。第一條途徑是尋找其它給藥裝置,這些裝置中沒有拋射劑。例如:(1)制成噴霧劑,又稱霧化劑或氣壓制劑,它是以壓縮空氣、氧氣為主要能源,亦可使用壓縮的惰性氣體如C0、N等,其噴霧的原理與氣霧劑基本一致,是靠壓縮氣體產(chǎn)生的壓力和各類型噴嘴(霧化器)將藥液或干粉噴出。其缺點是每使用一次,壓縮氣體就會隨內(nèi)容物噴出而逐漸減少,致使容器內(nèi)壓力隨之下降,造成噴射霧滴的大小及噴射量難以維持恒定。因此,對于治療咽炎、口腔炎、支氣管炎及皮膚、黏膜疾患等局部用藥,設(shè)計成此種類型比較適宜,而對于劑量要求嚴格、用于治療全身疾病的藥物則不宜采用。
(2) 制成以手壓手動泵為能源的噴霧劑。手動泵是采用手壓觸動器產(chǎn)生的壓力使噴霧器內(nèi)所含藥液以氣霧、泡沫、液流或條狀凝膠等形式噴出。目前的手動泵裝置因能提供良好的霧形、準確的劑量,同時由于它無大氣污染問題,生產(chǎn)處方及生產(chǎn)工藝簡單,成本低,因而應(yīng)用越來越廣,已作為大多數(shù)藥用氣霧劑的替代裝置。
(3) 制成外加能源的噴霧劑。此類噴霧劑其藥液與噴霧用的能源不在同一容器中,而是借用各種霧化器產(chǎn)生能源(多為壓縮空氣),將藥液從各種類型的霧化器噴嘴口噴出,在空氣中形成氣溶膠,如兩元罐裝置、多劑量粉末吸人裝置等。另有微量泵霧化器、超聲波霧化器,它們是借用機械能與超聲波使藥液霧化。目前國內(nèi)有多種中、西藥外加能源噴霧劑用以治療慢性咽炎、喘息性疾病及燒傷、燙傷等疾病。
第二條途徑是尋找新的氟利昂代用品。除前述壓縮空氣外,已發(fā)現(xiàn)碳氫化合物,例如丙烷、丁烷,DME及不含氯的氟代烷烴類。由于碳氫化合物及DME易燃、易爆,且DME僅適合外用,因而更多的注意力集中在新的氟代烷烴類拋射劑。目前已經(jīng)注冊的氟代烷烴拋射劑主要是四氟乙烷(HFA134)及七氟丙烷(HFA227)。
總之,隨著2003年蒙特利爾條約的即將實施,新型拋射劑、新型氣霧劑、新型氣霧劑包裝系統(tǒng)及氣霧劑的清潔生產(chǎn)和使用,已成為氣霧給藥系統(tǒng)的研究熱點,它必將推動藥用氣霧劑的發(fā)展和應(yīng)用范圍。
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